Dacarbazin er et cytostatikum.

Virkningsmekanisme

Binder sig til DNA og danner alkydradikaler, som er andre aktive forbindelser, der kan reagere med biologisk vigtige cellebestanddele. Specielt kan der ske en cross-linking af guaninbaserne i DNA-dobbeltstrengen førende til dobbelt strengbrud og dermed celledød. Stoffet er cyklususpecifikt.

Farmakokinetik

Efter intravenøs indgift fordeles dacarbazin hurtigt i vævet. Plasmaproteinbindingen er 5 %. Kinetikken i plasma er bifasisk: en første fase med en halveringstid på kun 20 minutter og en terminal fase med en halveringstid på ca 5 timer. Dacarbazin er inaktivt indtil det metaboliseres i leveren af cytochrom P450, som danner de reaktive N-demethylerede metabolitter HMMTIC og MTIC. MTIC metaboliseres videre til 5-aminoimidazol-4-carboxamid (AIC). Dacarbazin metaboliseres hovedsagelig i leveren ved både hydroxylering og demethylering, ca. 20-50 % af stoffet udskilles uomdannet af nyrerne via tubulær sekretion.

Bivirkninger

Toksisk leverpåvirkning kan forekomme. Eksantem er rapporteret. Influenzalignende symptomer kan optræde ca. 1 uge efter behandling med en stor enkeltdosis og vedvare i 1-3 uger. Kvalme og opkastninger 1-3 timer efter indgift. Knoglemarvinsufficiens, som er maximal efter 3-4 uger. I sjældne tilfælde diare samt at der er beskrevet akut levernekrose pga. okklusion af vena hepatica. Dacarbazin er stærkt vævstoksisk (se under afsnittet om Paravenøs infusion af cytostatika).

Sidst opdateret 19. maj 2023