Lecanemab

Lecanemab er et monoklonalt antistof rettet mod amyloid-beta i hjernen, hvilket er målrettet amyloid-kaskade-hypotesen ved Alzheimers sygdom. Det er godkendt i USA, men ikke i EU.

  • Aktivt stof: Lecanemab
  • Produktnavne: Leqembi
  • ATC-koder: N06DX04
  • Lægemiddelgrupper: Demensmidler

Bivirkninger

  • Den mest omtalte bivirkning er ARIA, der er set som bivirkning til alle anti-amyloide lægemidler.
  • I medierne har der været omtale af et dødsfald hos en 65-årig kvinde, der var i behandling med lægemidlet [4,5].

Farmakodynamik

  • Lecanemab er et monoklonalt antistof der binder med høj affinitet rettet mod opløselige amyloid-beta protofibriller, som har vist sig at være mere neurotoksiske end monomerer og ikke-opløselige fibriller [1].
  • Fase 3 studiet viste at Lecanemab kunne redicere forekomsten af amyloid-beta i hjernen, men også mindre kognitiv svækkelse svarende til 0,45 point på CDR-SB (en skala fra 0-18), hvilket giver en relativ effekt på 27% og absolut effekt på 2,5% sammenlignet med placebo [1]. Andre har tidligere vurderet at en klinisk effekt på CDR-SB minimum skal være 1-2 point på skalaen [3].
Lecanemab reducerer forværringen i CDR-SB score
Lecanemab reducerer tydelig mængden af amyloid-beta i hjernen

Historie

  • Lecanemab blev i januar 2023 godkendt af FDA under Accelerated Approval Pathway, og er aktuelt under behandling hos EMA [6].

Værd at vide

  • Lecanumab skal gives i.v. hver 2. uge, hvilket vil kræve at pt. skal ind på sygehuset hver 2. uge.
  • Prisen er omtalt til 180.000 kroner pt. år pr. pt. I de 27 EU lande regnes der med at lægemidlet er relevant for 5,4 millioner [7].

Referencer

  1. Christopher H. van Dyck, M.D., Chad J. Swanson, Ph.D., Paul Aisen, M.D., Randall J. Bateman, M.D., Christopher Chen, B.M., B.Ch., Michelle Gee, Ph.D., Michio Kanekiyo, M.S., David Li, Ph.D., Larisa Reyderman, Ph.D., Sharon Cohen, M.D., Lutz Froelich, M.D., Ph.D., Sadao Katayama, M.D., et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. January 5, 2023. N Engl J Med 2023; 388:9-21. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948.
  2. Cummings, J., Apostolova, L., Rabinovici, G.D. et al. Lecanemab: Appropriate Use Recommendations. J Prev Alzheimers Dis(2023). https://doi.org/10.14283/jpad.2023.30
  3. Andrews JS, Desai U, Kirson NY, Zichlin ML, Ball DE, Matthews BR. Disease severity and minimal clinically important differences in clinical outcome assessments for Alzheimer’s disease clinical trials. Alzheimers Dement (N Y). 2019 Aug 2;5:354-363. doi: 10.1016/j.trci.2019.06.005. PMID: 31417957; PMCID: PMC6690415.
  4. Second death linked to potential antibody treatment for Alzheimer’s disease (Scienceinsider Brain & Behavior 27/11-2022)
  5. Ny lovende behandling mod Alzheimers relateret til dødsfald (Sundhedspolitisk tidsskrift 30/11-2022)
  6. FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer’s Disease Treatment (FDA 6/1-2023).
  7. Jönsson L, Wimo A, Handels R, Johansson G, Boada M, Engelborghs S, Frölich L, Jessen F, Kehoe PG, Kramberger M, de Mendonςa A, Ousset PJ, Scarmeas N, Visser PJ, Waldemar G, Winblad B. The affordability of lecanemab, an amyloid-targeting therapy for Alzheimer’s disease: an EADC-EC viewpoint. Lancet Reg Health Eur. 2023 May 22;29:100657. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100657. PMID: 37251789; PMCID: PMC10220264.
  8. The Lancet. Lecanemab for Alzheimer’s disease: tempering hype and hope. Lancet. 2022 Dec 3;400(10367):1899. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02480-1. PMID: 36463893.
  9. Christopher H. van Dyck, M.D., Chad J. Swanson, Ph.D., Paul Aisen, M.D., Randall J. Bateman, M.D., Christopher Chen, B.M., B.Ch., Michelle Gee, Ph.D., Michio Kanekiyo, M.S., David Li, Ph.D., Larisa Reyderman, Ph.D., Sharon Cohen, M.D., Lutz Froelich, M.D., Ph.D., Sadao Katayama, M.D., et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. January 5, 2023. N Engl J Med 2023; 388:9-21. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948.
  10. Andrews JS, Desai U, Kirson NY, Zichlin ML, Ball DE, Matthews BR. Disease severity and minimal clinically important differences in clinical outcome assessments for Alzheimer’s disease clinical trials. Alzheimers Dement (N Y). 2019 Aug 2;5:354-363. doi: 10.1016/j.trci.2019.06.005. PMID: 31417957; PMCID: PMC6690415.
  11. Lansdall CJ, McDougall F, Butler LM, Delmar P, Pross N, Qin S, McLeod L, Zhou X, Kerchner GA, Doody RS. Establishing Clinically Meaningful Change on Outcome Assessments Frequently Used in Trials of Mild Cognitive Impairment Due to Alzheimer’s Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10(1):9-18. doi: 10.14283/jpad.2022.102. PMID: 36641605.

Sidst opdateret 6. juni 2023

Start a Conversation

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *